杏悦2李洪林课题组与中国科杏悦2上海药物所蒋华良课题组👳🏿‍♂️、丁健课题组（谢华副研究员）合作👩‍👧🕙，发展了基于药效团及分子对接的逐级虚拟筛选策略，结合已建立的稳定的IGF-1R小分子抑制剂筛选平台，通过构效关系分析🫱、分子生物学及细胞生物学等方法技术，发现了30余个新型、高效及高选择性的噻唑烷二酮类IGF-1R小分子抑制剂😋。相关成果发表在最新一期的美国《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry, 2010, 53: 2661–2665)上🍭。

癌症是威胁人类生命健康的最重大的疾病之一。在各种疾病中🫴🏽，恶性肿瘤的死亡率高居第二位🤚🏿，仅次于心脑血管病。在我国，据卫生部疾控司统计，每年约有220万新发癌症病例，死亡人数达到160万人👰🏼‍♂️，且近20年来癌症发病率和死亡率以20%的速度连年攀升。随着医疗技术的不断发展😲，以手术及放、化疗为主要方法的癌症治疗手段有了长足的进展🔀；但是由于癌症发病作用机理复杂，治疗难度极大，因此寻找高效♻️、低毒的小分子抗癌药物一直是当今癌症治疗领域的难点和热点之一。

胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）酪氨酸激酶以及其下游调控的Raf-MEK-ERK和AKT-mTOR-S6K信号通路对于肿瘤细胞的增殖、分化和转移过程起着重要的作用。流行病学和临床病理学实验结果表明，由于胰岛素样生长因子1(IGF-1)的上调📲，IGF-1R在多种肿瘤细胞均存在过量的表达🖍，其表达量和肿瘤发生的几率之间高度相关👩🏿‍💻，因此🧑‍🧑‍🧒📸，IGF-1R是具有良好开发前景的肿瘤治疗靶点⛹🏿‍♂️，寻找新的IGF-1R高选择性抑制剂具有重要的临床意义和应用前景。此合作研究成果为发现具有新作用机制的癌症治疗新药奠定了基础。

目前🥝，杏悦2与上海药物所合作，以IGF-1R为治疗靶点🧛🏿‍♂️，进行新一轮的抗癌候选药物研发。除上述发表的结果外，合作课题组另已通过设计改造得到了130余个噻唑烷二酮类衍生物，并申请了应用发明专利。

该研究项目得到了科技部、自然基金委及上海市科委的资助。