杨弋 教授 
orcid.org/0000-0001-7896-1184
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
电话: (021) 6425-1311
传真: (021) 6425-1287
E-mail: http://www.nature.com/nmeth/journal/v9/n3/full/nmeth.1901.html
2017年专文介绍👩🏽💼：http://www.nature.com/nmeth/journal/v14/n7/full/nmeth.4336.html
2019年专文介绍：https://www.nature.com/articles/s41592-019-0633-2
2021年技术专文👨🏼🍳：https://www.nature.com/articles/s41592-021-01180-w
Nature Reviews Molecular Cell Biology
2012年专文介绍：https://www.nature.com/articles/nrm3307
国家自然科学基金委员会基金要闻：
iNaps: NADPH遗传编码荧光探针 http://www.nsfc.gov.cn/publish/portal0/tab448/info69998.htm
Pepper 荧光RNA及活细胞RNA成像 http://www.nsfc.gov.cn/publish/portal0/tab434/info76540.htm
科技部🤢：
Pepper 荧光RNA及活细胞RNA成像 http://www.most.gov.cn/gnwkjdt/201911/t20191104_149709.htm
iNaps: NADPH遗传编码荧光探针 http://www.most.gov.cn/gnwkjdt/201707/t20170711_133973.htm
科学网：
细胞内二硫键蛋白质组检测与成像 http://news.sciencenet.cn/html/showsbnews1.aspx?id=185726
Frex:NADH遗传编码荧光探针 http://news.sciencenet.cn/htmlpaper/2011103110464332220238.shtm
SoNar:NAD/NADH遗传编码荧光探针 http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2015/5/318392.shtm
iNaps: NADPH遗传编码荧光探针 http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2017/6/378426.shtm
LightOn动物细胞光控基因表达系统 http://news.sciencenet.cn/htmlpaper/201221411152022022318.shtm
Pepper 荧光RNA及活细胞RNA成像 http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2019/11/432314.shtm
RNA分子实时监测与精密控制https://news.sciencenet.cn/sbhtmlnews/2022/1/367708.shtm
MIT科技评论
RNA分子实时监测与精密控制 https://www.mittrchina.com/news/detail/10179
FiLa 乳酸遗传编码荧光探针 https://www.mittrchina.com/news/detail/11760
基于荧光RNA的高性能传感器https://www.mittrchina.com/news/detail/12038
BioArt
细胞氧化还原态多参数成像 https://mp.weixin.qq.com/s/xr6MxSGwaqbTTUs9uKnqqw
白血病干细胞代谢特征分析与成像 https://mp.weixin.qq.com/s/Dk2Gr4Y_mtyIBqBmylwv4w
Pepper 荧光RNA及活细胞RNA成像 https://mp.weixin.qq.com/s/W6bzgLEbCcRgV7pHCUL3vA
Pepper 荧光RNA结构 https://mp.weixin.qq.com/s/H1cvL50DyzYAmr0rxJXsqg
LicV 活细胞RNA代谢与功能控制https://mp.weixin.qq.com/s/QLemPSzKE0w8ER89MvO12Q
FiLa：乳酸遗传编码荧光探针 https://mp.weixin.qq.com/s/4T2Zo8rChiHDqPwdquvvWg
乳酸调控细胞自噬： https://mp.weixin.qq.com/s/c8_C9SFlXuwlGuFxQDJItQ
SmFP人造荧光蛋白：https://mp.weixin.qq.com/s/byhiryLT6zwJ4aCU4AVxSg
Clivia荧光RNA及活体RNA成像：https://mp.weixin.qq.com/s/GNnWLkzcdaG-pYmcpfFKKg
Clivia荧光RNA结构:https://mp.weixin.qq.com/s/oT49U1HrAxJHu1zVGEhPwA
Okra超亮绿色荧光RNA:https://mp.weixin.qq.com/s/MY_h9u4puEQQT3LiZx6e_w
STAR 遗传编码精氨酸探针:https://mp.weixin.qq.com/s/Tnv8XZV914e9eAbmpHdHxw
iNature
Pepper 荧光RNA及活细胞RNA成像 https://mp.weixin.qq.com/s/XtjBNSlmSP8uf8iOOkoUGw
LicV 活细胞RNA代谢与功能控制https://mp.weixin.qq.com/s/w9k-dudPzCZrbonbNUR-YQ
FiLa：乳酸遗传编码荧光探针 https://mp.weixin.qq.com/s/POwBoAnwmeGo8CTfn5T1jQ
生物通🕺🏿🍥：
2011 http://www.ebiotrade.com/newsf/2012-3/201231593621534.htmNature人物
2012 http://www.ebiotrade.com/newsf/2012-3/2012315110514627.htm LightOn系统
2013 http://www.ebiotrade.com/custom/ebiotrade/zt/130923/index.htm赛默飞特约之实验室创新技术大奖
2013 http://www.ebiotrade.com/newsf/2013-3/201331165546667.htm中国学者Nature Methods杂志文章
2015 http://www.ebiotrade.com/newsf/2015-5/201557111541729.htm SoNar探针
2016 http://www.ebiotrade.com/newsf/2016-7/201674152704199.htm SoNar高通量筛选
2017 http://www.ebiotrade.com/newsf/2017-6/201766103257896.htm iNap探针
http://www.ebiotrade.com/newsf/2018-12/20181226164750560.htm白血病干细胞代谢特征分析
2019 http://www.ebiotrade.com/newsf/2019-11/2019115161006907.htm Pepper 荧光RNA
2020 http://www.ebiotrade.com/newsf/2020-4/202048170613323.htm FiNad探针
2023 http://www.ebiotrade.com/newsf/2022-10/20221031173406180.htm FiLa探针
杏悦2平台：
2007【创新前沿】《PNAS》 https://news.ecust.edu.cn/2007/0817/c18a64704/page.htm
2012【因您而感动】 https://wmb.ecust.edu.cn/2012/1218/c3210a24108/page.htm
2015【创新前沿】《Cell Metabolism》 https://news.ecust.edu.cn/2015/0506/c6a146794/page.htm
2017【创新前沿】《Nature Methods》 https://news.ecust.edu.cn/2017/0606/c174a12449/page.psp
2018【创新前沿】《Antioxid Redox Signal》 https://news.ecust.edu.cn/2018/0929/c6a149152/page.htm
2018【杏悦2平台十大学术进展】入选 https://news.ecust.edu.cn/2019/0520/c6a149707/page.htm
2019【创新前沿】《Cell Metabolism》 https://news.ecust.edu.cn/2019/0410/c6a149590/page.htm
2019【创新前沿】《Nature Biotechnology》 https://news.ecust.edu.cn/2019/0927/c8a150794/page.htm
2020【创新前沿】《Developmental Cell》 https://www.ecust.edu.cn/2020/0323/c10749a105475/page.htm
2021【创新前沿】《Nature Communications》 https://news.ecust.edu.cn/2021/0129/c6a158061/page.htm
2021【创新前沿】 教育部自然科学一等奖 https://news.ecust.edu.cn/2021/1101/c6a160615/page.htm
2021【创新前沿】 《Nature Chemical Biology》https://news.ecust.edu.cn/2021/1110/c6a160771/page.htm
2022【创新前沿】 《Nature Biotechnology》 https://news.ecust.edu.cn/2022/0104/c6a162550/page.htm
2023【创新前沿】 《Cell Metabolism》https://news.ecust.edu.cn/2022/1029/c6a169053/pagem.htm
2023【创新前沿】 《Nature Communications》 https://news.ecust.edu.cn/2023/0420/c6a172304/page.htm
2023【创新前沿】 《Science Advances》 https://news.ecust.edu.cn/2023/0605/c6a173716/page.htm
2023【创新前沿】 《Biosensors Bioelectronics》 https://news.ecust.edu.cn/2023/0614/c6a174042/page.htm
【技术发明范例】
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
LightOn & LightOff Gene Expression Systems
LightOn或LightOff系统可使人们以前所未有的精度来控制动物、细菌🎡🕉、真菌等物种细胞内基因的表达😨🕣，不仅可以广泛应用于生命科学领域研究👞，还将为糖尿病等人类疾病提供一种在时间和剂量上精确控制的基因治疗新途径。图片显示了利用光控制基因表达，将一幅图片“印刷”在单层哺乳动物细胞上，或者控制糖尿病小鼠的血糖稳态⚫️。(Nature Methods, 2012, 9, 266；Cell Research 2016, 26, 854; Nucleic Acids Res 2016, 44,6, 2677 ; ACS Synth Biol. 2018, 7, 2045🧝♀️；Nucleic Acids Res 2020, 48, e33💇🏿♂️；Nature Communications 2021, 12, 615😻；ACS Synth Biol 2023, 12, 664)
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Frex, the Sensor for Cellular Metabolism
Frex 系列遗传编码荧光探针实现了在活细胞各亚细胞结构中对细胞代谢的动态检测与成像，是研究癌症及代谢类疾病及药物筛选的有力工具🌐。 图片显示了对线粒体抑制剂对细胞内线粒体中NADH代谢的影响。(Cell Metabolism, 2011, 14, 555)
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
In vivo Imaging of Cell Metabolism Using SoNar
SoNar探针可实现活细胞与活体动物中对不同类型细胞代谢表型的动态监测与成像，以及细胞代谢相关的活性化合物的高通量筛选。我们发现了肿瘤干细胞特殊的代谢模式😵，也发现了一些显著改变细胞代谢抗癌药物。（Cell Metabolism 2015, 21, 777; Nature Protocols, 2016, 11, 1345; Cell Metabolism 2019, 29, 950🦻；Blood 2020, 136, 553）
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
iNap sensors reveal intracellular NADPH dynamics
iNap探针实现了在活体、活细胞及各种亚细胞结构中对NADPH代谢的高时空分辨检测与成像👶🏻，可用于抗氧化、生物合成、AMPK等途径的研究(Nature Methods, 2017, 14, 720; Nature Protocols, 2018)
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Illuminating NAD+ Metabolism in Live Cells and In Vivo Using FiNad sensor
FiNad是一个高响应🤩、高灵敏、大动态范围检测NAD+/AXP比率的遗传编码荧光探针☯️，实现了细菌、酵母🫰🏼、哺乳动物细胞👈🏼、斑马鱼和活体小水平NAD+成像。🖍，可用于细胞信号转导😉📟、细胞代谢🥹、衰老等领域研究(Developmental Cell, 2020)
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Pepper Fluorescent RNAs enable tracing and quantificiation of various RNA species in live cells
荧光蛋白技术是当代生物科学研究中最重要的颠覆性研究工具，点亮了细胞了各种蛋白质的动态。但人们在同样重要的荧光RNA领域进展十分有限。我们首次获得了系列高亮、稳定、低背景🧑🏿、不同颜色的荧光RNA，命名为Pepper。这些荧光RNA具有独特的三级结构，RNA与配体之间作用强烈🚶♂️➡️😫，因而其荧光性能主要参数与现有技术相比方面提升了一到三个数量级🦻🧑🏻🎤，可有效标记活细胞内种类🧒、丰度各异的RNA👳🏿♀️，体现了荧光RNA从概念到实用的突破，为活细胞中RNA的功能研究提供极具价值的工具🧑🎄。(Nature Biotechnology 2019, 37,1287; Nature Chemical Biology 2021, 17, 1289)
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Optogenetic control of RNA function and metabolism using engineered light-switchable RNA-binding proteins
RNA像蛋白质一样具有复杂的高级结构与相互作用🤵🏻♂️，复杂而精确地执行丰富多彩的生物学功能👱🏽。与蛋白质研究相比✦🕵🏿♀️，人们对细胞内RNA时间空间分布及其功能的研究目前仍然有一定滞后，其中一个重要的原因是目前仍缺乏可以在活细胞内对RNA分子进行高时空分辨精密控制的技术。针对这一亟需解决的技术挑战，我们基于合成生物学及光遗传学原理并结合全新的高通量筛选策略成功构建了LicV系列光控RNA效应因子，实现了动物细胞内RNA生成、剪接🔭、运输、翻译、降解等代谢活动的时空精密控制。LicV与CRISPR-Cas系统结合而成的LA-CRISPR系统，可具有更高的激活效率与更低的非特异性🧑🚒。LicV系列光控RNA效应因子与我们前期发展的Pepper技术结合🫏，可在活细胞上对RNA进行时间和空间尺度的闭环监测与控制🧎🏻♂️，为深入探究单细胞内RNA的功能和复杂调控机制提供极具价值的创新研究工具。(Nature Biotechnology 2022, 40, 779-786；Nature Protocols 2023, online)
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Ultrasensitive sensors reveal the spatiotemporal landscape of lactate metabolism in physiology and disease
乳酸是重要的能量燃料、合成砌块和信号分子，是具有多种关键作用的代谢“明星”🤾🏻♂️，在生理和病理过程中发挥重要作用。乳酸代谢呈现剧烈的动态变化和复杂的空间分布，传统的生化方法难以实现活细胞和在体水平的动态追踪。我们发明了高特异、高响应、超灵敏的乳酸荧光探针FiLa，绘制了亚细胞乳酸代谢图谱🧒🏿，本研究意外发现线粒体基质内富集了高浓度乳酸🦻🏿，解决了该领域争议了几十年的重要科学问题🧱。建立了基于FiLa探针的临床体液样本即时检测技术，发现尿液乳酸显著升高可能作为母系遗传性糖尿病伴耳聋（MIDD）疾病的潜在筛查标志物，为临床诊断提供了重要依据。(Cell Metabolism 2023, 35, 220; Nature Protocols 2023, in press)
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Bright HyPerion Sensor Enables Real-Time and In Vivo Monitoring of H2O2
过氧化氢是最主要的活性氧（ROS）成分，在单细胞到多细胞生物体内作为信号分子发挥着重要的生物学功能👌🏻。过氧化氢在细胞内外迅速产生与灭失🕴🏻，具有强烈的时空动态。我们构建了一个非常明亮的过氧化氢荧光探针HyPerion🆒，构建了其转基因动物，追踪了活体内白血病细胞的氧化还原动态🫵🏼。我们发现AML白血病干细胞由于苹果酸酶的高表达，具有相当低的过氧化氢水平🐞🥱。对该氧化还原调控通路进行干预科有效降低白血病干细胞的白血病生成能力与耐药性。该研究显示了氧化还原代谢在白血病生成中的重要作用与药物靶标(PNAS 2023 e2210796120)
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Controlling protein stability with SULI, a highly sensitive tag for stabilization upon light induction
基因编辑、转录调控和RNA干扰是广泛使用的操纵蛋白质水平的方法✴️，但这些方法在表型控制方面存在有很大的延迟。内源性细胞蛋白可以在蛋白酶体靶向的情况下👩🏻🦯，通过蛋白酶体靶向的嵌合分子（PROTACs）或通过降解特定的抗体和抗体受体来进行目的蛋白的快速降解♦️，然而这些诱导剂是自由扩散的，也很难从生物系统中去除🍶，因此难以实现蛋白的时空表达🩵。发展了光诱导稳定的蛋白质降解标签SULI（stabilization upon light induction）👬🏼，在黑暗条件下🧛🏻，SULI标签会被细胞的降解系统识别并降解；在蓝光照射下，SULI标签则非常稳定。SULI可插入在目的蛋白的N端、C端甚至是内部☢️，利用光强与光照时间来调控这些不同蛋白的稳定性🛌🏼。利用SULI，我们实现了酵母有丝分裂与斑马鱼发育过程的精确控制。SULI为研究不同细胞过程中的蛋白质代谢和功能提供了一个强大而方便的工具。（Nature Communications 2023, 14, 2172）
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Imaging intracellular metabolite and protein changes in live mammalian cells with bright fluorescent RNA-based genetically encoded sensors
目前🍣，基于荧光蛋白的高性能细胞代谢探针的种类与颜色仍然有限。我们基于此前发展的高性能荧光RNA（Pepper）发展了一系列可特异性识别不同小分子代谢物，如SAM的遗传编码荧光探针。研究团队利用Pepper-SAM探针实现药物刺激下活细胞中SAM水平动态变化的实时标记与成像⛹️。相比前人制备的SAM探针相比，活细胞内Pepper-SAM的荧光强度增加了10倍以上♓️𓀄，达到了实用水平♚。此外，这种基于荧光RNA的代谢探针还可以随意更换颜色🩵🦚。理论上⛓️💥，针对任何代谢物小分子或者蛋白等大分子，基于荧光 RNA 技术都可能发展出相应的传感器。这有助于突破现有传感器种类缺乏多样性的限制🧑🔧🙆♀️，大大扩展传感器的应用领域🙇♂️。（Biosens Bioelectron 2023, 235, 115411）
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Design of a palette of SNAP-tag mimics of fluorescent proteins and their use as cell reporters
荧光蛋白为生物学各个领域的研究做出了极大的贡献🫅🏿，但其性能仍有不足🤱🏿。我们基于化学生物学及合成生物学原理进化设计出了一系列光谱覆盖蓝色到近红外波段的人造荧光蛋白。该系列人造荧光蛋白均具有信噪比高的特点👨🏽🌾，其在近红外波段的亮度远超已有成像工具，能够对活细胞和活体动物体内的蛋白质表达、蛋白质降解、蛋白质组装以及蛋白质运输实现实时成像☢️。我们在此基础上设计开发出一系列光谱涵盖青色到近红外波段的钙离子荧光探针，并初步实现了对哺乳动物细胞中钙离子震荡的实时监测，为荧光探针的构建提供了新的工具。（Cell Discov 2023, 9, 56）
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Large Stokes shift fluorescent RNAs for dual-emission fluorescence and bioluminescence imaging in live cells
大斯托克斯位移荧光蛋白是进行多色荧光成像的理想工具，已被广泛应用于活细胞与活体蛋白质的多色荧光标记与成像🍈✵，然而此前尚无活细胞可应用的高性能大斯托克斯位移荧光RNA工具🧉。针对这一技术挑战，研究团队历经多年辛苦耕耘🕗，最终在高性能大斯托克斯位移荧光RNA标记技术上取得了突破进展。团队基于全新的分子设计理念与分子共同定向进化策略，原创发展了国际上首个可用于细胞成像的Cliva大斯托克斯位移荧光RNA🌵，实现了活细胞RNA与基因位点的单激光双发射多色实时成像🏄🏻♀️，并进一步在活细胞与活体动物上完成了RNA-蛋白质相互作用的实时监测。晶体结构显示Clivia整体结构非常紧凑⛑️，呈纺锤型，配体与结合口袋之间通过完美的形状互补实现特异性识别。Clivia具有高稳定性🧑🏽🔬、高信噪比😶、高亮度🚄，是目前唯一可用于活细胞分析的大斯托克斯位移荧光RNA🧎🏻➡️，也是唯一可在活体上对RNA动态进行测量的荧光RNA。Cliva将为活细胞与活体RNA的多色成像以及RNA功能与调控机制研究提供极具价值的实用工具，也有望为活细胞与活体生物传感、即时诊断甚至实时诊断技术的发展提供新的机遇🥩。（NatureMethods 2023,20, 1563;Nature chemical biology 2024, 10.1038/s41589-024-01633-1）
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Imaging the dynamics of messenger RNA with a bright and stable green fluorescent RNA
在众多光谱的荧光RNA中，绿色荧光RNA凭借其广泛的通用性以及可以适配几乎所有的荧光检测设备而受到广泛关注【5】。然而现有的绿色荧光RNA存在细胞亮度低🥓、光稳定性差、背景荧光高等不足，限制了它们在活细胞中的应用。创新发展了活细胞内具有超高亮度和光稳定性的新型绿色荧光RNA Okra，Okra不仅可用于细菌和哺乳动物细胞内mRNA的高亮度、低背景、长时间连续成像与示踪⛅️，还首次实现了活细胞RNA的绿色单色和双色超分辨成像。利用Okra， 我们进行了应激颗粒内不同mRNA分布的超分辨成像🎅🏼，揭示了不同mRNA在颗粒中分布的异质性和不均一性。我们此次报道的Okra荧光RNA是目前最亮🪝、最稳定的绿色荧光RNA🦘，填补了活细胞单色或多色RNA成像中明亮稳定绿色荧光RNA的空缺。Okra将为RNA复杂生物学功能与调控机制研究提供极具价值的实用工具 （NatureChemical Biology 2024,20, 1272）. Highlighted by Nature Chemical Biology and Nature Chemistry (Nature chemical biology 2024, 20, 1246;
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Lighting up arginine metabolism reveals its functional diversity in physiology and pathology
精氨酸是氨基酸中的“多面手”，不仅参与了蛋白质合成，也可分解产生一氧化氮🦇☀️、肌酸等一系列重要体内代谢物⏭，还是氮平衡🚱、尿素循环、血管舒张🐴、免疫反应、肿瘤发生等多种生理病理过程的调节因子。然而🧛🏻，传统的生化方法难以进行原位、实时、动态、在体的分析🦵🏿。我们构建了一个高性能、遗传编码的精氨酸荧光探针“STAR”🔊🤳🏻，成功实现了在单细胞及活体水平对精氨酸代谢的特异、灵敏地实时动态监测，并系统研究了精氨酸在氨基酸交换转运、巨噬细胞命运转变、基质细胞衰老调控及免疫疾病精准诊断中的重要作用（Cell Metabolism 2024,online）.
